PGT概述

• 定义：胚胎移植入宫腔前，检测卵母细胞或胚胎染色体或基因状态，选正常胚胎移植，生育健康子代
• 类型：胚胎植入前非整倍体检测（PGT - A）、单基因病检测（PGT - M）、染色体结构重排检测（PGT - SR）
• 影响：贯穿妊娠前、妊娠期及产后，就诊夫妇各阶段至少咨询1次

PGT遗传咨询的流程与伦理原则

流程

• 收集病史、表型、诊断、家族史，采集样本检测
• 判断是否符合适应证，符合则进行后续咨询

伦理原则

• 自愿、无倾向性、公平、有利于患者、知情同意、保护后代、社会公益、保密、严防商业化、伦理监督

PGT禁忌证

• 遗传变异分类为良性或定位不明等家系
• 非疾病表型胚胎选择
• 辅助生殖或妊娠禁忌证
• 法律不允许或伦理委员会判定不适宜者

PGT前遗传咨询

• 告知遗传病性质、再发风险及干预方案，PGT流程、目的、局限及操作风险
• 明确致病性变异可行PGT，不明确者完善检查或会诊
• 告知妊娠前单基因病携带者筛查信息
• 强调获取合适卵母细胞必要性及卵巢储备减退风险
• 告知PGT期间自然妊娠可能及避孕必要
• 告知胚胎操作相关不确定性及风险
• 建议单胚胎移植及多胎风险
• 说明PGT检测范围外异常可能
• 强调活检取材局限性及检测失败、不准确风险，建议PGT后产前诊断
• 说明PGT不能完全排除流产等可能
• 告知家族成员遗传风险
• 评估HLA配型夫妇意愿及后续检测必要性
• 告知女性患者促排卵及妊娠期疾病加重风险
• 说明心理状态对PGT结局影响

不同类型PGT技术的适应证及遗传咨询

PGT - A

适应证

• 女方高龄（38岁及以上）
• 反复种植失败
• 复发性流产

遗传咨询

• 告知外周血染色体核型分析必要性
• 说明常规技术检测局限性
• 常规技术检测分辨率≥4Mb
• 整倍体胚胎按形态评分移植，非整倍体不建议移植
• 嵌合型胚胎移植告知风险，按原则选择

PGT - M

适应证

• 单基因病高风险夫妇
• 线粒体病（核基因变异常规咨询，线粒体DNA变异个案咨询）
• HLA配型
• 高外显严重遗传易感性疾病
• 特殊情况
  • 生育新发致病基因变异患儿，依情况选择
  • 一方患者新发变异，构建单体型筛选胚胎
  • 临床意义不明但倾向致病VUS家系，伦理通过后实施
  • 致病性CNV超出分辨率，告知风险后选择策略
  • Prader - Willi综合征等依检测结果选择
  • 新生儿筛查可治遗传病，依夫妇意愿选择
  • 携带多种单基因病，可选择多基因检测

遗传咨询

• 收集信息，分析疾病，构建单体型
• 告知PGT - M检测范围
• 常染色体显性及X连锁显性遗传病，携带致病变异胚胎不建议移植
• 常染色体隐性遗传病，双致病变异胚胎不建议移植，单致病变异胚胎依情况移植

PGT - M特殊家系的处理

• X连锁隐性遗传病家系
  • 男性致病胚胎不移植
  • 女性致病胚胎需咨询，慎重决定移植
  • 以基因筛选为主，技术可行时避免性别筛选
• 单基因病合并染色体异常家系
  • 告知技术区分能力，夫妇自愿选择
  • 筛选正常核型胚胎移植
• 生殖腺嵌合夫妇
  • 评估来源后实施PGT - M
  • 告知可能丢弃未受累胚胎风险
• 女性携带新发变异家系
  • 了解检测风险并同意
  • 可长读长测序构建单体型后实施
• 动态致病变异单基因病家系
  • 评估重复数量风险
  • 低于阈值胚胎可移植
• HLA配型需求家系
  • 专科评估病情与移植情况
  • 告知配型局限性与概率
  • 多机构合作缩短程序时间
• 近亲结婚家系
  • 预实验无法区分单体型，考虑产前诊断
  • 可区分则告知风险后实施PGT - M
• PGT - M联合其他检测家系
  • 告知成功率与风险
• 成年发病、外显不全疾病家系
  • 夫妇决定受累胚胎移植
• 特殊类型变异家系
  • 构建单体型间接判断
  • 强调产前诊断必要性
• 女方遗传病患者
  • 评估身体耐受风险

PGT - SR

适应证

• 染色体结构异常可实施
• 常见染色体多态不建议

遗传咨询

• 配子正常与携带比例
• 技术局限性与风险
  • 检测不出不平衡产物风险
  • 微小片段辅助诊断方法
• UPD风险告知
• 区分不同类型胚胎能力与风险
• 确定易位类型样本需求
• 双方异常或复杂重排降低成功率
• 染色体重组影响区分与准确性
• X染色体异常风险与胚胎分辨
• Y染色体异常检测与报告建议
• 夫妇决定携带型胚胎移植
• 小片段倒位可考虑产前诊断

PGT后遗传咨询

• 告知检测结果与风险
• 选择合适胚胎移植
• 无可移植胚胎的选择
• 检测结果不明确的处理
• 嵌合型胚胎移植的咨询与选择
• 妊娠丢失组织分析

产前遗传咨询

• 提醒误诊风险与产前检测必要
• 侵入性产前诊断验证
• 产前诊断技术选择
  • 羊膜腔穿刺为代表方法
  • 绒毛取样特点与建议
• 整倍体胚胎移植后筛查建议
• 综合技术诊断其他疾病

产后遗传咨询

• 子代随访与样本检测
• 新生儿常规筛查与转诊
• 子代生长发育评估与长期随访